Лаборатория биологии, физиологии дыхания и клинической фармакологии

Научная деятельность лаборатории сосредоточена на разработке трансляционных исследовательских программ и на развитии конкретных областей передового опыта, направленных на передачу результатов исследований в медицинскую деятельность. Лаборатория включает в себя три объекта:

Центр по лечению и исследованию бронхиальной астмы (активирован в 2017 году). Центр участвует в международном проекте в сотрудничестве с Европейским респираторным обществом по разработке европейского регистра пациентов с тяжелой астмой (Европейское респираторное общество — сотрудничество в области клинических исследований — SHARP).

Исследовательский центр биологии и иммунологии дыхательной системы. В рамках выявления и валидации упрощенных методов оценки воспаления дыхательных путей мы сравнили различные методы анализа материала из индуцированной мокроты. Данные были представлены в виде устного сообщения на Европейском респираторном конгрессе 2017 года и приняты в научный журнал для публикации.В сотрудничестве с лабораторией информатики и систематики для клинических исследований Института Павии была создана база данных для сбора данных о пациентах с астмой и ХОБЛ, направленных в Центр, которая используется для оценки возможных ретроспективных исследований, ввода данных о пациентах, включенных в проспективные исследования, и оценки пациентов для участия в клинических испытаниях.

Центр клинических исследований. Центр клинических исследований отвечает за оценку клинических исследований, предложенных фармацевтической промышленностью или больницами/фондами/университетами, регистрацию пациентов и управление протоколами.

Исследовательская деятельность

Основным направлением исследовательской деятельности оперативного отделения реабилитационной пневмологии является лаборатория биологии дыхательной системы и клинической фармакологии, интересы которой сосредоточены на углубленном изучении биологических, физиопатологических и клинико-фармакологических аспектов основных респираторных заболеваний, черпая вдохновение, для преемственности и интеграции, из исследовательских проектов, уже начатых в больнице Хаммерсмит в Лондоне. Основной целью этого сотрудничества была разработка и последующая валидация неинвазивного метода (анализ индуцированной мокроты) для мониторинга прогрессирования воспаления бронхов при хронических обструктивных заболеваниях, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Отправной точкой этого направления исследований стала демонстрация нецелесообразности использования бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) в клиническом мониторинге воспаления дыхательных путей, как высокоинвазивного и небезопасного метода из-за его плохой переносимости и возможности возникновения побочных явлений. Впоследствии метод индуцированной мокроты был валидирован путем стандартизации, что позволило продемонстрировать его воспроизводимость у взрослых и педиатров, а также получить данные о «нормальных значениях» путем изучения адекватной выборки испытуемых различных возрастных групп. Дальнейшая валидация самого метода была получена как путем сравнения различных методов, так и путем демонстрации корреляции между воспалением дыхательных путей, полученным с помощью анализа индуцированной мокроты, и воспалением, полученным с помощью исследования реактивности бронхов на неспецифические стимулы (метахолин). В дальнейшей работе исследовалось сначала использование метода для оценки эффективности противовоспалительной терапии при ХОБЛ, а затем возможность изучения патогенетических механизмов, лежащих в основе ХОБЛ и синдрома апноэ сна (СОАС). Корреляционные исследования между биологическим методом индуцированной мокроты и изучением гиперреактивности бронхов способствовали развитию исследований механики дыхания с анализом глубокого вдоха. Существует также направление исследований, посвященное разработке клинико-фармакологических исследований (фазы II, III и обсервационных), а также направление, посвященное вмешательствам по респираторной реабилитации пациентов с астмой и ХОБЛ

.

Трансляционная деятельность

Научная деятельность лаборатории направлена на разработку исследовательских программ, имеющих трансляционное значение, и на развитие конкретных областей передового опыта, направленных на перенос результатов самих исследований в деятельность по уходу. Фактически, стандартизация метода индуцированной мокроты с точки зрения валидности, повторяемости, воспроизводимости и нормальных значений позволила использовать его в диагностике и мониторинге (контроль и наблюдение с течением времени) воспалительных заболеваний бронхов. В частности, этот метод в прошлом использовался в отделении реабилитационной пневмологии Института как для определения эозинофильного воспаления у астматиков, в связи с его развитием и клиническим мониторингом, так и для характеристики тех же пациентов с точки зрения соблюдения кортикостероидной терапии и, таким образом, для проверки ее эффективности.

Текущие исследовательские проекты

Осуществляются некоторые исследовательские проекты в области клинической фармакологии, которые включают изучение лекарств для пациентов, страдающих ХОБЛ и астмой, исследовательские проекты по изучению воспаления бронхов неинвазивными методами (индуцированная мокрота) у пациентов с ХОБЛ, в частности, для выявления эозинофильного фенотипа, более чувствительного к кортикостероидной терапии, и по различному ведению пациентов с астмой, что также включает оценку клеточности бронхов с помощью тестов индуцированной мокроты. Также ведутся исследовательские проекты в области респираторной реабилитации, включающие изучение инструментов оценки и новых терапевтических моделей для пациентов с ХОБЛ.

Разработка области монотематической агрегации AM4 применительно к изучению хронических воспалительных процессов при респираторных заболеваниях.

Список запланированных исследований

Обсервационное, многоцентровое, двухэтапное исследование пациентов с тяжелой аллергической астмой для определения на поперечном этапе распространенности многолетней и сезонной астмы и для оценки на продольном этапе контроля астмы и приверженности лечению через 12 месяцев у пациентов, получающих лечение Ксолаиром: исследование PROXIMA — Patient-reported outcomes and Xolair® in asthma management

Важность депрессии в снижении приверженности медицинским предписаниям и возможное улучшение после лечения сертралином в рамках первичной сердечно-сосудистой профилактики

ThinkPAD-reloaded — Исследование GICT-IACPR по эпидемиологии АОКП нижних конечностей как группы доступа в реабилитационной кардиологии и по влиянию реабилитационного пути в краткосрочной и долгосрочной перспективе

GALATHEA — III фаза, многоцентровое, рандомизированное, параллельно-групповое, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование хронической дозы (56 недель) для оценки эффективности и безопасности 2 доз бенрализумаба (MEDI-563) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и очень тяжелой степени с обострениями в анамнезе

Оценка вовлечения малых дыхательных путей при астме (ATLANTIS) Многонациональное, многоцентровое, нефармакологическое вмешательство, поперечное и продольное исследование

Какова оптимальная частота тренировок с физической нагрузкой у стационарных пациентов с ХОБЛ средней тяжести?

Исследование PACSI — MK-0653-834 — Итальянское исследование послеострой фазы коронарных синдромов.

Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, параллельно-групповое исследование по оценке эффективности и безопасности PT010 в сравнении с PT003 и PT009 при обострениях ХОБЛ в течение 52-недельного периода лечения у пациентов с ХОБЛ средней и очень тяжелой степени — PEARL

TRIGGER — 52-недельное, рандомизированное, двойное слепое, международное, многоцентровое, активное лекарственное контролируемое, 3-армейское, параллельно-групповое исследование, сравнивающее CHF 5993 200/6/12.5 мкг pMDI (фиксированная комбинация BECLOMETASONE DIPROPIONATE extrafine плюс FORMOTEROL FUMARATE плюс GLICOPIRRON BROMIDE) до CHF 1535 200/6/мкг pMDI (фиксированная комбинация BECLOMETASONE DIPROPIONATE extrafine плюс FORMOTEROL FUMARATE) в качестве монотерапии или в дополнение к TIOTROPIO 2.5 мкг препарата RESPIMAT® open label у пациентов с неконтролируемой астмой, получающих лечение ингаляционными кортикостероидами в высоких дозах в комбинации с ß2-агонистами длительного действия.

Читайте по теме:  Гентамицин и бетаметазон: для чего они нужны и как их использовать

TRIMARAN — 52-недельное двойное слепое международное активное лекарственное контролируемое исследование с 2 параллельными группами, сравнивающее CHF 5993 100/6/12.5 мкг pMDI (фиксированная комбинация BECLOMETASONE DIPROPIONATE extafine plus FORMOTEROL FUMARATE plus GLYCOPYRronium BROMIDE) до CHF 1535 100/6/мкг pMDI (фиксированная комбинация BECLOMETASONE DIPROPIONATE extrafine plus FORMOTEROL FUMARATE) у пациентов с неконтролируемой астмой со средними дозами ингаляционных кортикостероидов в комбинации с ß2-агонистами длительного действия.

Использование и соответствие требованиям ингалятора Спиромакс® по сравнению с ингаляторами Турбохалер® и Дискус® в фиксированной комбинации кортикостероид длительного действия/бета2-агонист у взрослых пациентов с диагнозом бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких

MRINZ/15/A1 — Рандомизированное клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности терапии ИКС/ЛАБА при астме по мере необходимости

Валидация опросника для оценки физической активности у лиц с хронической обструктивной болезнью легких — MaPAct

Многоцентровое, рандомизированное, рандомизированное, в параллельных группах, плацебо-контролируемое, двойное слепое, основанное на событиях, основное исследование клинических результатов III фазы по эффективности и безопасности перорального стимулятора КЩС Верицигуата у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (HFrEF) — исследование VICTORIA (VerICiguaT glObal study in subjects with heart failure and Reduced ejectIon frAction)

EYESHOT (применение антитромботической терапии у пациентов с острыми коронарными синдромами, госпитализированных в Италию) Пост-МИ

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двойное исследование с параллельными группами, 24-недельное исследование, сравнивающее Umeclidinium/Vilanterol, Umeclidinium и Salmeterol у людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Использование высоких потоков кислорода во время тренировок с физической нагрузкой у пациентов с ХОБЛ и хронической дыхательной недостаточностью

OTIVACTO- Оценка физической функции и применения препарата Spiolto® Respimat® у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), нуждающихся в двойной бронходилатации длительного действия в обычной клинической практике

Мониторинг пациентов с ХОБЛ в реальной жизни в соответствии с обновленными рекомендациями GOLD 2017 года: роль воспаления бронхов в ведении пациентов

Эффективность системы Free Aspire у пациентов с гиперсекреторной ХОБЛ с гиповалидным кашлем после недавнего обострения: рандомизированное контролируемое исследование в сравнении с PEP-Bottle

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, активное лекарственное контролируемое исследование в параллельных группах, сравнивающее эффективность, безопасность и переносимость комбинации фиксированной дозы FF/UMEC/VI с комбинацией фиксированной дозы FF/VI, назначаемой один раз в день через сухой порошковый ингалятор субъектам с неадекватно контролируемой астмой.

Разработанные методы/патенты

Лаборатория участвовала в разработке Руководства по «Методу индуцированной мокроты», стандартизация которого была оценена в ходе международного многоцентрового исследования, проведенного рабочей группой Европейского респираторного общества, в частности, в части, касающейся обработки образцов. Он также участвовал в составлении «Золотого руководства» (Хроническая обструктивная болезнь легких), уделяя особое внимание разделу «Рецидивы».

Публикации

  • Contoli M, Pauletti A, Rossi MR, Spanevello A, Casolari P, Marcellini A, Forini G, Gnesini G, Marku B, Barnes N, Rizzi A, Curradi G, Caramori G, Morelli P, Papi A. Долгосрочное влияние ингаляционных кортикостероидов на бактериальную и вирусную нагрузку мокроты при ХОБЛ . Eur Respir J. 2017 Oct 5;50(4).
  • Contoli M, Campo G, Pavasini R, Marchi I, Pauletti A, Balla C, Spanevello A, Ferrari R, Papi A. Лечение ингаляционными кортикостероидами/бронхолитиками длительного действия смягчает клинические проявления STEMI у пациентов с ХОБЛ. Eur J Intern Med. 2017
  • Balbi B, Marcassa C, Pisani F, Corica G, Spanevello A. Комплексное лечение хронических дегенеративных неинфекционных заболеваний и реабилитация: странная пара? Monaldi Arch Chest Dis. 2017 May 18;87(1):818
  • Leoni V, Pignatti P, Visca D, Spanevello A. Является ли бронхолитик правильным лечением для пациентов с ХОБЛ перед EBUS? J Thorac Dis. 2017 May;9(Suppl 5):S410-S413.
  • Horváth I, Barnes PJ, Loukides S, Sterk PJ, Högman M, Olin AC, Amann A, Antus B, Baraldi E, Bikov A, Boots AW, Bos LD, Brinkman P, Bucca C, Carpagnano GE, Corradi M, Cristescu S, de Jongste JC, Dinh-Xuan AT, Dompeling E, Fens N, Fowler S, Hohlfeld JM, Holz O, Jöbsis Q, Van De Kant K, Knobel HH, Kostikas K, Lehtimäki L, Lundberg J, Montuschi P, Van Muylem A, Pennazza G, Reinhold P, Ricciardolo FLM, Rosias P, Santonico M, van der Schee MP, van Schooten FJ, Spanevello A, Tonia T, Vink TJ.
  • Технический стандарт Европейского респираторного общества: биомаркеры выдыхаемого воздуха при заболеваниях легких. Eur Respir J. 2017 Apr 26;49(4).
  • Carone M, Vitacca M, Paneroni M, Baiardi P, Spanevello A, Bertolotti G. The Barthel index-dyspnea a tool for respiratory rehabilitation: reply to the letter by Chuang [Letter of clarification ]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 Mar 8;12:813-815
  • Spanevello A. Ассамблея 5: заболевания дыхательных путей: Знакомство с Ассамблеями. Breathe (Sheff). 2017 Mar;13(1):59-60
  • Griffo R, Spanevello A, Temporelli PL, Faggiano P, Carone M, Magni G, Ambrosino N, Tavazzi L; SUSPIRIUM Investigators. Частое сосуществование хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких у амбулаторных пациентов с респираторными и кардиологическими заболеваниями: данные SUSPIRIUM, многоцентрового итальянского исследования. Eur J Prev Cardiol. 2017 Apr;24(6):567-576.
  • Pignatti P, Spanevello A. На пути к практическому клиническому использованию фракционированного выдыхаемого уровня оксида азота при хроническом кашле . Ann Transl Med. 2016 Sep;4(18):357.
  • Vitacca M, Paneroni M, Baiardi P, De Carolis V, Zampogna E, Belli S, Carone M, Spanevello A, Balbi B, Bertolotti G. Разработка индекса Бартел на основе одышки для пациентов с респираторными заболеваниями. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Jun 7;11:1199-206.