Капецитабин — это противораковый препарат, относящийся к семейству антиметаболитных средств.
Капецитабин — химическая структура
Он входит в список основных лекарств, составленный Всемирной организацией здравоохранения, в котором перечислены все лекарства, которые должны присутствовать в базовой системе здравоохранения.
Показания
Для чего используется
Применение капецитабина показано для лечения:
- Рак толстой кишки и профилактика рецидива после полного хирургического удаления опухолевой массы;
- Рак прямой кишки;
- Рак желудка;
- Рак молочной железы.
Предупреждения
Перед началом терапии капецитабином пациенты со следующими заболеваниями должны обязательно сообщить об этом своему врачу:
- Болезнь печени;
- Болезни почек;
- Болезни сердца;
- Диабет;
- Патологии глаз;
- Невропатия;
- Распространение опухоли головного мозга;
- Изменение концентрации электролитов в крови;
- Обезвоживание;
- Сильная тошнота и рвота, препятствующая приему пищи и воды;
- Диарея в тяжелой форме.
Капецитабин не следует назначать пациентам с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) из-за повышенного риска развития тяжелых побочных эффектов.
Применение капецитабина у детей и подростков не рекомендуется.
Поскольку капецитабин может вызывать головокружение, усталость и тошноту, возможно ухудшение способности управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Лечение капецитабином следует немедленно прекратить при появлении следующих симптомов:
- Тяжелая диарея, особенно если в день происходит четыре или более выделений;
- В случае более чем одного приступа рвоты в течение 24 часов;
- Появление боли, покраснения, отека или образование язв во рту, которые являются типичными признаками начала стоматита;
- Чрезмерная потеря аппетита;
- Температура тела более 38°C;
- Возникновение инфекции;
- Сильная боль в груди;
- Синдром «рука-нога».
Взаимодействия
Совместное назначение капецитабина и варфарина (перорального антикоагулянта) может повысить риск потенциально смертельных эпизодов кровотечения.
Совместное назначение капецитабина и радиотерапии может повысить токсичность самого капецитабина.
Капецитабин может повышать концентрацию в плазме крови Фенитоина (препарат, используемый для лечения эпилепсии), поэтому пациенты, получающие лечение этим противоэпилептическим препаратом, должны находиться под тщательным наблюдением.
фолиевая кислота может вызвать повышение токсичности капецитабина.
Некоторые препараты антациды могут вызвать незначительное повышение концентрации капецитабина в плазме крови.
Следует избегать одновременного применения капецитабина и аллопуринола (препарат, используемый для лечения подагры), поскольку терапевтическая эффективность капецитабина может быть снижена.
Следует избегать совместного назначения капецитабина и соривудина или его аналогов (препарат, используемый для лечения опоясывающего лишая), поскольку соривудин ингибирует дигидропиримидиндегидрогеназу (ДПД).
Побочные эффекты
Капецитабин может вызывать различные побочные эффекты. Тип побочных эффектов и интенсивность их проявления варьируются от пациента к пациенту, что связано с большой вариабельностью реакции на химиотерапию у разных людей.
Ниже приведены основные побочные эффекты, которые могут возникнуть во время терапии капецитабином.
Болезни полости рта
Лечение капецитабином может вызвать боль и язвы во рту, которые могут быть связаны или не связаны с изменением чувства вкуса. Для профилактики этих симптомов полезно пить много жидкости и регулярно чистить зубы мягкой зубной щеткой несколько раз в день.
Желудочно-кишечные расстройства
Терапия капецитабином может вызвать тошноту и рвоту, которые можно контролировать с помощью противорвотных (противорвотных) препаратов. Однако если эти симптомы сохраняются — несмотря на применение лекарств — или если они проявляются в тяжелой форме, необходимо сообщить об этом врачу.
Капецитабин также может вызывать диарею, которая может протекать либо в умеренной форме (1-2 выделения в день), либо в тяжелой форме (4-6 выделений в день). Этот симптом можно контролировать с помощью противодиарейных препаратов, но если он выражен сильно, лечение, возможно, придется прекратить. В любом случае, полезно много пить, чтобы восполнить потерянную жидкость.
Кроме того, этот препарат может вызвать спазмы в животе, запор, несварение желудка, кишечное кровотечение, кишечную непроходимость, воспаление кишечника, желудка или пищевода, боль в нижней части живота, изжогу, дискомфорт в животе и может способствовать анорексии.
Синдром «рука-нога»
Терапия капецитабином может вызвать синдром «рука-нога». Этот синдром характеризуется покалыванием в руках и ногах, сопровождающимся болью, покраснением, отеком и эритемой.
Миелосупрессия
Капецитабин может вызывать миелосупрессию, т.е. подавление костного мозга. В результате снижается кроветворение (уменьшается синтез клеток крови), что может привести к:
- Анемия (пониженное количество гемоглобина в крови);
- Лейкопения (снижение количества белых кровяных телец), что приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям;
- Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов) с повышенным риском кровотечения.
Гепатобилиарные расстройства
Лечение капецитабином может вызвать нарушение функции печени, холестатический гепатит, печеночную недостаточность и желтуху.
Расстройства нервной системы
Терапия капецитабином может вызвать бессонницу, депрессию, сонливость, головокружение, вертиго, головную боль, онемение или покалывание кожи, невнятную речь, ухудшение памяти, потерю координации движений, нарушение равновесия, невропатию и сенсорные нарушения.
Кроме того, препарат может способствовать возникновению спутанности сознания, панических атак, подавленного настроения и снижения либидо.
Глазные расстройства
Капецитабин может вызвать раздражение глаз, повышенное слезотечение, стеноз слезного канала, конъюнктивит, помутнение зрения и двоение в глазах.
Сердечно-сосудистые заболевания
После лечения капецитабином могут возникнуть аритмии, учащенное сердцебиение, боль в груди, сердечный приступ, гипотония или гипертония, а также удлинение интервала QT (время, необходимое для деполяризации и реполяризации миокарда желудочков).
Нарушения кожи и подкожной клетчатки
Капецитабин может вызвать сухость кожи, зуд, сыпь, алопецию, покраснение кожи, воспаление кожи, кожные язвы или волдыри, реакции фоточувствительности и изменения ногтей.
Респираторные заболевания
Лечение капецитабином может привести к кашлю (с кровью или без), одышке, инфекциям легких и дыхательных путей (таким как пневмония и бронхит), коллапсу легких, астме и диспноэ при нагрузках.
Болезни почек и мочевыводящих путей
Терапия капецитабином может вызвать накопление жидкости в почках, учащенное мочеиспускание во время ночного отдыха (ноктурия), недержание мочи, затрудненное мочеиспускание и почечную дисфункцию с появлением крови или белка в моче.
Другие побочные эффекты
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть в результате терапии капецитабином, включают:
- Аллергические реакции у чувствительных лиц;
- Обезвоживание;
- Тромбофлебит;
- Артралгия;
- Лихорадка;
- Озноб;
- Отек;
- Ощущение дискомфорта;
- Повышенный уровень триглицеридов и сахара в крови;
- Снижение в крови уровня калия (гипокалиемия), натрия (гипосодиемия), кальция (гипокальциемия) и/или магния (гипомагниемия);
- Боль в костях;
- Мышечная слабость или ригидность;
- Мышечные спазмы;
- Боль в ухе;
- Потеря слуха;
- Шум в ушах (т.е. восприятие жужжания, шипения, шороха, звона и т.д.);
- Изменения голоса;
- Потливость и потоотделение в ночное время.
Передозировка
В случае передозировки капецитабина могут появиться такие симптомы, как тошнота, рвота, диарея, угнетение костного мозга, воспаление или изъязвление кишечника и/или полости рта, боль или кровотечение в кишечнике и/или желудке.
Если вы подозреваете, что приняли передозировку этого лекарства, следует немедленно обратиться к врачу и отправиться в ближайшую больницу.
Механизм действия
Капецитабин — это антиметаболитный препарат. Это пролекарство, т.е. оно не обладает фармакологической активностью само по себе, но должно быть метаболизировано специальными ферментами, чтобы превратиться в активный препарат.
В частности, капецитабин — в результате ферментативного метаболизма — превращается в 5-фторурацил, препарат, который уже используется в терапии рака как таковой.
После получения 5-фторурацила он оказывает противораковое действие тремя различными способами:
- Ингибирует тимидилат синтазу, ключевой фермент в синтезе ДНК;
- Связывается с РНК, что приводит к образованию аномальной РНК;
- Ингибирует синтез новой РНК, блокируя один из ферментов, участвующих в синтезе РНК: урацилфосфатазу.
Поскольку ДНК и РНК необходимы для жизни клетки, подавление их синтеза вызывает несбалансированный рост клеток, что приводит к их гибели.
Режим использования — Позология
Капецитабин выпускается для перорального приема в виде таблеток светло-розового или персикового цвета, в зависимости от количества содержащегося в них активного вещества.
Таблетки следует принимать целиком — не разжевывая — запивая стаканом воды в течение тридцати минут после окончания приема пищи.
Доза капецитабина должна определяться врачом в зависимости от площади поверхности тела пациента, состояния пациента, а также типа и тяжести заболевания, подлежащего лечению.
У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы вводимого препарата.
Как правило, обычная доза для взрослых составляет 1250 мг/м2 площади поверхности тела в день, принимаемая двумя разделенными дозами.
Как правило, курс терапии длится 21 день, из которых 14 дней включает прием капецитабина, а оставшиеся 7 дней являются периодом перерыва, в течение которого препарат принимать не следует.
Если капецитабин назначается в комбинации с другими противораковыми препаратами, может потребоваться снижение обычной дозы препарата.
Беременность и лактация
Из-за возможного вреда, который капецитабин может нанести плоду, препарат не следует применять женщинам, которые беременны или могут быть беременны.
Поскольку капецитабин может выделяться в грудное молоко, кормящим матерям не следует принимать этот препарат.
Противопоказания
Применение капецитабина противопоказано в следующих случаях:
- Известная гиперчувствительность к капецитабину;
- У пациентов с чрезмерно низким уровнем лейкоцитов и тромбоцитов;
- У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и/или почек;
- У пациентов с установленным дефицитом DPD;
- У пациентов, принимавших в течение последних четырех недель препараты, используемые для лечения опоясывающего лишая;
- У детей и подростков;
- При беременности;
- Во время лактации.
