Характеристики
Pneumocystis jirovecii — условно-патогенный грибок человека, ранее известный как P. carinii . Таксономия P. jirovecii еще не определена, первоначально считался простейшим, недавно был отнесен к грибам на основании биохимических и генетических характеристик:
- последовательности рРНК
- тимидилат синтетаза
- дигидрофолат редуктаза
- бета-тубулин
- митохондриальная ДНК
- хитин в клеточной стенке
Гриб был назван в честь чешского академика Отто Йировца .
P. jirovecii — одноклеточный, неподвижный эукариот, традиционно описываемый в двух различных формах. Трофозоиты размером от 1 мкм до 5 мкм имеют плеоморфную и амебоидную форму (рис. 1) и, как правило, представляют собой большинство организмов, выявленных в легких людей с пневмонией P. jirovecii ; более крупные кистозные формы диаметром от 5 мкм до 8 мкм имеют гладкую сферическую форму с толстой клеточной стенкой и могут содержать до 8 внутрикистозных тел (спорозоитов). Способ репликации P. jirovecii еще не выяснен, однако фазы его жизненного цикла охарактеризованы: спорозоиты выделяются из цист через разрывы в клеточной стенке, принимая таким образом состояние трофозоитов. Последние проходят через фазу бесполого размножения путем митоза, затем наступает половая фаза, когда они конъюгируют в зиготу; зигота сначала проходит мейоз, а затем митоз для получения 8 гаплоидных ядер (рис.2).
Филогения
Домен | Eukaryota |
---|---|
Царство | Fungi |
Phylum | Ascomycota |
Subphylum | Taphrinomycotina |
Class | Пневмоцистидомицеты |
Порядок | Pneumocystidales |
Семейство | Pneumocystidaceae |
Род | Pneumocystis |
Вид | P. Jirovecii |
Патогенез
Pneumocystis jirovecii вызывает пневмонию (рис.3), которая возникает почти исключительно у лиц с ослабленным иммунитетом (СПИД, лимфопролиферативные заболевания, трансплантация стволовых клеток, длительная кортикостероидная терапия, болезнь Кушинга ). Типичными начальными симптомами являются лихорадка, непродуктивный кашель и диспноэ (затрудненное дыхание); также обычно наблюдаются тахикардия, тахипноэ и иногда цианоз ( Рисунок 3 — Интерстициальная пневмония Pneumocystis jirovecii
Методы идентификации
Диагноз требует идентификации P. jirovecii в легочной или бронхиальной ткани или в жидкости нижних дыхательных путей
(бронхоальвеолярный лаваж, аспират легкого); микроскопической идентификации цист и трофозоитов P. jirovecii jirovecii; и микроскопической идентификации цист и трофозоитов P. jirovecii. jirovecii осуществляется путем окрашивания Giemsa (ядра трофозоитов и внутрицистные фазы) или Gomori (клеточная стенка). Использование Ab, меченных флуорофором, может быть использовано для высокочувствительной и специфической идентификации. Молекулярные методы идентификации P. jirovecii обладают высокой чувствительностью и специфичностью и являются золотым стандартом диагностики де-факто. На рис. 4 показана ПЦР-амплификация гена DHFR Pneumocystis jirovecii в образцах БАЛ и мокроты.
Терапия
Лечение основано на триметоприм/сульфаметоксазол в течение 14-21 дня. Лечение может быть начато до подтверждения диагноза, поскольку кисты P. jirovecii остаются в легких в течение нескольких недель. Неблагоприятные эффекты лечения чаще встречаются у пациентов со СПИДом и включают сыпь, нейтропению, гепатит и лихорадку.
Лекарства, которые можно использовать в качестве альтернативы, опять же в течение 21 дня, следующие:
- Пентамидин
- Атовакуон
- Клиндамицин
Поддерживающая терапия кортикостероидами рекомендуется для пациентов с Pao2 Категории Микология