Ig-Vena: технический паспорт и паспорт предписания

Ig вена

Краткое описание характеристик продукта

Ig Vena: последнее обновление страницы: 18/06/2021 (Источник: A.I.FA.)

01.0 Наименование лекарственного средства

Ig VENA 50 г/л Раствор для инфузий

02.0 Качественный и количественный состав

Нормальный человеческий иммуноглобулин (IVIg). В одном мл раствора содержится:

(чистота: не менее 95% IgG)

Один флакон 20 мл содержит: 1 г нормального иммуноглобулина человека Один флакон 50 мл содержит: 2,5 г нормального иммуноглобулина человека Один флакон 100 мл содержит: 5 г нормального иммуноглобулина человека Один флакон 200 мл содержит: 10 г нормального иммуноглобулина человека

Распределение подклассов IgG (приблизительные значения):

Максимальное содержание IgA составляет 50 мкг/мл. Производится из донорской плазмы человека.

Вспомогательные вещества с известными эффектами:

Продукт содержит 100 мг мальтозы на мл.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

03.0 Фармацевтическая форма

Раствор для инфузий.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0-18 лет) в:

Первичные синдромы иммунодефицита (ПИД) с нарушением выработки антител

2 г/кг

Поддерживающая доза:

Педиатрическое население

Позология у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от таковой у взрослых, так как позология для каждого показания указана в расчете на массу тела и скорректирована в соответствии с клиническим исходом вышеуказанных состояний.

Печеночная недостаточность

Нет доказательств необходимости корректировки дозы.

Не корректировать дозу, если это не оправдано клинически, см. раздел 4.4.

Сеньоры

Не корректировать дозу, если это не оправдано клинически, см. раздел 4.4.

CIDP

Из-за редкости заболевания и, соответственно, небольшого общего числа пациентов, опыт применения внутривенных иммуноглобулинов у детей с CIDP ограничен; поэтому имеются только литературные данные. Однако опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение с помощью IVIg одинаково эффективно у взрослых и детей, что соответствует признанным показаниям к применению IVIg.

Режим администрирования

Нормальный человеческий иммуноглобулин следует вводить внутривенно с начальной скоростью 0,46

— 0,92 мл/кг/ч (10 — 20 капель в минуту) в течение 20 — 30 минут. См. раздел 4.4. В случае возникновения побочной реакции следует уменьшить скорость введения препарата или прекратить инфузию. При хорошей переносимости скорость введения можно постепенно увеличить до максимальной — 1,85 мл/кг/ч (40 капель в минуту).

У пациентов с ПИД, которые переносят скорость инфузии 0,92 мл/кг/час, скорость введения может быть постепенно увеличена до 2 мл/кг/час, 4 мл/кг/час, максимум до 6 мл/кг/час, каждые 20-30 минут и только если пациент хорошо переносит инфузию.

В целом, дозировка и скорость инфузии должны быть индивидуально подобраны в соответствии с потребностями пациента. В зависимости от массы тела, дозировки и возникновения побочных реакций пациент может не достичь максимальной скорости инфузии. В случае возникновения побочной реакции инфузию следует немедленно прекратить и возобновить с той скоростью, которая наиболее приемлема для пациента.

См. также раздел 6.6. Особые группы населения

У педиатрических (0-18 лет) и пожилых (> 64 лет) пациентов начальная скорость введения должна составлять 0,46 — 0,92 мл/кг/ч (10 — 20 капель в минуту) в течение 20-30 минут. При хорошей переносимости и с учетом клинического состояния пациента скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимальной 1,85 мл/кг/ч (40 капель в минуту).

04.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу (иммуноглобулин человека) или к любому из вспомогательных веществ (см. разделы 4.4 и 6.1).

Пациенты с селективным дефицитом IgA, у которых развились антитела IgA, поскольку введение продукта, содержащего IgA, может вызвать анафилаксию.

04.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании

Данный продукт содержит 100 мг мальтозы на мл в качестве вспомогательного вещества. Вмешательство мальтозы в анализ крови на глюкозу может привести к завышению значений глюкозы и, следовательно, к неадекватному введению инсулина, что может привести к опасному для жизни состоянию гипогликемии и смерти пациента. Кроме того, случаи истинной гипогликемии могут не лечиться, если гипогликемическое состояние маскируется ложно повышенными значениями глюкозы. Более подробную информацию см. в разделе 4.5. При острой почечной недостаточности см. ниже.

Данное лекарственное средство содержит приблизительно 3 ммоль/литр (или 69 мг/литр) натрия. Его следует рассмотреть для пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Прослеживаемость

В целях улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

Меры предосторожности при использовании

Потенциальных осложнений часто можно избежать, если убедиться, что пациенты:

не чувствительны к нормальному человеческому иммуноглобулину, вводя препарат сначала медленно (скорость инфузии 0,46 — 0,92 мл/кг/ч);

необходимо внимательно следить за симптомами в период инфузии. В частности, пациенты, впервые получающие нормальный человеческий иммуноглобулин, пациенты, сменившие тип препарата IVIg, и пациенты, у которых после предыдущей инфузии прошел длительный промежуток времени, должны находиться под наблюдением в больнице во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии на предмет возможных признаков побочных реакций. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения препарата.

Для всех пациентов введение IVIg требует:

адекватная гидратация до начала инфузии IVIg

контроль объема мочи

Контроль уровня креатинина сыворотки крови

избегать одновременного применения петлевых диуретиков (см. раздел 4.5).

В случае возникновения побочной реакции следует уменьшить скорость введения препарата или прекратить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции.

Реакция на инфузию

Некоторые побочные реакции (например, головная боль, гиперемия, озноб, миалгия, хрипы, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо тщательно соблюдать рекомендуемую скорость инфузии, указанную в разделе 4.2. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и следить за симптомами во время инфузии.

Неблагоприятные реакции могут возникать чаще

у пациентов, получающих человеческий нормальный иммуноглобулин впервые или, в редких случаях, при смене лекарственного препарата человеческого нормального иммуноглобулина или в случае длительного перерыва после предыдущей инфузии

у пациентов с нелеченной инфекцией или хроническим воспалением Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности встречаются редко. У пациентов может развиться анафилаксия:

с невыявленным IgA, имеющим анти-IgA антитела

которые ранее переносили лечение нормальным человеческим иммуноглобулином

При возникновении шока следует оказать стандартную медицинскую помощь при шоке. Тромбоэмболия

Существуют клинические данные, демонстрирующие связь между применением IVIg и тромбоэмболическими событиями, такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярная катастрофа (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые предположительно связаны с относительным повышением вязкости крови из-за повышенного притока иммуноглобулина у пациентов из группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении IVIg пациентам с ожирением и пациентам с предсуществующими факторами риска тромботических событий (такими как пожилой возраст, гипертония, сахарный диабет и история сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, пациентам с наследственными или приобретенными тромбофилическими нарушениями, пациентам, обездвиженным на длительный период, пациентам с тяжелой гиповолемией, пациентам с заболеваниями, повышающими вязкость крови).

У пациентов с риском развития неблагоприятных тромбоэмболических реакций препараты IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.

Сообщалось об острой почечной недостаточности у пациентов, получавших IVIg. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, к которым относятся предсуществующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточный вес, одновременный прием нефротоксичных препаратов или возраст старше 65 лет.

Перед инфузией IVIg следует оценить почечные параметры, особенно у пациентов, которые считаются потенциально подверженными риску развития острой почечной недостаточности, и повторно через соответствующие промежутки времени. У пациентов с риском развития острой почечной недостаточности препараты IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и дозой. При нарушении функции почек следует прекратить лечение препаратом IVIg.

Хотя случаи почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих лекарственных препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, препараты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора, составляют очень большую долю от общего числа. У пациентов, входящих в группу риска, можно рассмотреть возможность использования препаратов IVIg, не содержащих эти вспомогательные вещества. Ig VENA содержит мальтозу (см. вспомогательные вещества в разделе 6.1).

Синдром асептического менингита (AMS)

Синдром асептического менингита может возникнуть в сочетании с лечением IVIg. Как правило, синдром начинается через несколько часов — 2 дня после лечения IVIg. Исследования спинномозговой жидкости часто дают положительный результат при плейоцитозе до нескольких тысяч клеток на мм 3 , особенно гранулоцитов, и повышенном уровне белка до нескольких сотен мг/дл.

AMS может возникать чаще при использовании высоких доз IVIg (2 г/кг).

Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследование ЦСЖ, чтобы исключить другие причины менингита.

Прекращение лечения IVIg привело к ремиссии AMS в течение нескольких дней без каких-либо последствий.

Гемолитическая анемия

Продукты IVIg могут содержать специфические для группы крови антитела, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулинами, вызывая

прямая положительная антиглобулиновая реакция (тест Кумбса) и, редко, гемолиз. После терапии IVIg может развиться гемолитическая анемия из-за повышенной секвестрации эритроцитов. Пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза. (См. раздел 4.8).

Нейтропения/лейкопения

Сообщалось о преходящем снижении количества нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелой, после лечения препаратом IVIg. Обычно это происходит в течение нескольких часов или дней после введения IVIg и спонтанно разрешается в течение 7-14 дней.

Трансфузионно-ассоциированное острое повреждение легких (TRALI)

Сообщалось о нескольких случаях некардиогенного острого отека легких (трансфузионно-ассоциированное острое повреждение легких, TRALI) у пациентов, получавших IVIg. TRALI характеризуется тяжелой гипоксией, диспноэ, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы, связанные с TRALI, обычно появляются во время переливания крови или в течение 6 часов после переливания, обычно в течение 1-2 часов. Поэтому пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением, а при возникновении легочных побочных реакций инфузию препарата следует немедленно прекратить. TRALI — это угрожающее жизни состояние, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Вмешательство в серологические испытания

После введения иммуноглобулина преходящее повышение уровня различных пассивно передаваемых антител в крови пациента может дать ложноположительные результаты серологических тестов.

Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов, например, A, B, D, может помешать проведению некоторых серологических тестов на антитела к эритроцитам, например, прямого антиглобулинового теста (DAT, прямой тест Кумбса).

Передающиеся агенты

Стандартные меры по предотвращению инфекции после использования лекарственных препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг отдельных донаций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение эффективных производственных этапов для инактивации/удаления вирусов.

Тем не менее, при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к вирусам и другим появляющимся или неизвестным патогенам.

Принятые меры считаются эффективными для вирусов с липидной оболочкой, таких как ВИЧ, HBV и HCV, а также для вируса HAV без оболочки.

Принятые меры имеют ограниченную ценность против вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.

Имеется обнадеживающий клинический опыт относительно отсутствия передачи гепатита А и парвовируса В19 при использовании иммуноглобулинов, и можно предположить, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность.

Настоятельно рекомендуется при каждом введении Ig VENA пациенту записывать название и номер партии продукта для поддержания отслеживаемости между пациентом и партией продукта.

Педиатрическое население

Сообщалось о случаях гликозурии у педиатрических пациентов после приема Ig VENA. Эти явления обычно легкие и преходящие, без клинических признаков.

Ig VENA содержит 100 мг мальтозы на мл в качестве вспомогательного вещества. В почечных канальцах мальтоза гидролизуется до глюкозы, которая обычно реабсорбируется и выводится с мочой лишь в незначительной степени. Реабсорбция глюкозы является механизмом, зависящим от возраста. Преходящее повышение уровня мальтозы в плазме крови может превысить способность почек реабсорбировать сахар и привести к положительному анализу на глюкозу в моче.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Живые аттенуированные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулина может изменить эффективность живых аттенуированных вирусных вакцин, таких как вакцины против кори, краснухи, паротита и ветряной оспы, на период не менее 6 недель и до 3 месяцев. После введения этого препарата должен пройти трехмесячный интервал перед вакцинацией живыми аттенуированными вирусными вакцинами. В случае с корью такое ослабление реакции может длиться до одного года. Поэтому у пациентов, получающих вакцину против кори, необходимо контролировать уровень антител.

Петлевые диуретики

Избегайте одновременного применения петлевых диуретиков.

Анализ крови на глюкозу

Некоторые системы измерения уровня глюкозы в крови (например, основанные на пирролохинолинхинон глюкозодегидрогеназе (GDH-PQQ) или колориметрическом методе глюкозооксидоредуктазы) ошибочно распознают мальтозу (100 мг/мл), содержащуюся в Ig VENA, как глюкозу. Это может привести к ложному повышению показателей глюкозы в крови во время инфузии и в течение примерно 15 часов после ее окончания и, следовательно, к неправильному введению инсулина, вызывая опасную для жизни или даже смертельную гипогликемию. Более того, случаи истинной гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложно повышенными значениями глюкозы. Поэтому во время введения Ig VENA или других парентеральных продуктов, содержащих мальтозу, измерение уровня глюкозы в крови должно проводиться глюкозоспецифическими методами.

Следует внимательно изучить инструкции по применению системы мониторинга уровня глюкозы в крови, включая инструкции по применению тест-полосок, чтобы определить, подходит ли эта система для использования у пациентов, получающих парентеральные продукты, содержащие мальтозу. В случае сомнений обратитесь к производителю системы тест-полосок, чтобы определить ее пригодность для использования вместе с парентеральными продуктами, содержащими мальтозу.

Педиатрическое население

Хотя специальных исследований взаимодействия в педиатрической популяции не проводилось, различий по сравнению со взрослыми пациентами не ожидается.

04.6 Беременность и лактация

Безопасность применения данного лекарственного средства во время беременности человека не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому его следует с осторожностью назначать беременным женщинам или кормящим матерям. Было показано, что препараты IVIg все чаще пересекают плаценту во время третьего триместра беременности.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что не следует ожидать неблагоприятного воздействия на течение беременности или на плод и новорожденного.

Лактация

Иммуноглобулины выделяются в человеческое молоко. Не ожидается неблагоприятного воздействия на младенцев/детей, находящихся на грудном вскармливании.

Фертильность

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что не следует ожидать неблагоприятного влияния на фертильность.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть нарушена из-за некоторых побочных реакций, связанных с Ig VENA. Пациенты, у которых во время лечения возникают побочные реакции, должны дождаться их разрешения, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

04.8 Нежелательные эффекты

Резюме профиля безопасности

Неблагоприятные реакции, вызываемые нормальными иммуноглобулинами человека (по убыванию частоты), включают (см. также раздел 4.4):

озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгии, снижение артериального давления и умеренная боль в пояснице

обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови A, B и AB и (редко) гемолитическая анемия, требующая переливания крови

(редко) внезапное снижение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если пациент не проявлял гиперчувствительности к предыдущему приему препарата

(редко) преходящие кожные реакции (включая кожную красную волчанку — частота неизвестна)

(очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен

случаи обратимого асептического менингита

случаи повышения уровня сывороточного креатинина и/или развития острой почечной недостаточности

Случаи трансфузионно-ассоциированного острого повреждения легких (TRALI)

Безопасность Ig VENA была оценена в четырех клинических исследованиях, в ходе которых было проведено в общей сложности 1189 инфузий. В исследовании CIDP приняли участие 24 пациента с хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатией (CIDP), которые получали Ig VENA в общей сложности 840 инфузий. В клиническом испытании PID приняли участие 16 пациентов с первичным иммунодефицитом (PID), которые получили в общей сложности 145 инфузий. В исследовании ITP 15 человек с первичной иммунной тромбоцитопенией (ITP) получили в общей сложности 80 инфузий. В исследование ID/ITP были включены 43 пациента с иммунодефицитом (ID) или первичной иммунной тромбоцитопенией (ITP), которые получили в общей сложности 124 инфузии.

Список побочных реакций

Следующие таблицы основаны на классификации органов и систем MedDRA (SOC и уровень предпочтительных терминов).

В таблице 1 представлены побочные реакции, возникшие в ходе клинических исследований, а в таблице 2 — побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговом опыте.

Частота встречаемости оценивалась на основе следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 9 /л, за исключением одного, который получил второй цикл терапии, но не достиг целевого уровня тромбоцитов (частота ответов 93,3%, 90% ДИ от 68,1 до 99,8). О побочных явлениях не сообщалось.

Результаты, полученные в исследовании KB027, подтвердили переносимость и терапевтическую эффективность Ig VENA у пациентов с ИТП.

В исследование III фазы KB057 для оценки переносимости и безопасности Ig VENA, вводимого с возрастающей скоростью, были включены 43 взрослых пациента: 38 с ID и 5 с ITP, которые получали Ig VENA в утвержденных дозах по обоим показаниям.

Тридцать семь пациентов с ИД наблюдались в течение 3 инфузий и 1 пациент с ИД в течение 2 инфузий. Четыре пациента с ИТП получили запланированную для них дозу в виде 2 ежедневных инфузий, а один пациент получил дозу в течение 3 дней (всего инфузий: 124). При второй инфузии двадцать восемь пациентов из 43, включенных в программу, получали лечение при максимальной скорости инфузии 8 мл/кг/ч; тринадцать пациентов из 43, включенных в программу, достигли максимальной скорости инфузии 6 мл/кг/ч, поскольку инфузия была прекращена до увеличения скорости до следующего шага. Во время клинического исследования у двух пациентов не было достигнуто 8 мл/кг/ч, так как у них развились 3 побочные реакции во время инфузии с более низкой скоростью.

Результаты, полученные в ходе исследования, показывают, что Ig VENA, вводимый с возрастающей скоростью инфузии, хорошо переносился пациентами с ИД и ИТП, и что можно было увеличить скорость инфузии максимум до 6 мл/кг/час и, у ограниченного числа пациентов, до 8 мл/кг/час.

Неблагоприятные реакции отмечались менее чем у 10% пациентов с ИД и представляли собой реакции, обычно связанные с приемом IVIg (например, пирексия, боль в спине, миалгия, астения, сонливость и усталость).

Не сообщалось о серьезных побочных реакциях, а также о местных реакциях в месте инфузии.

Клиническое исследование, проведенное с использованием Ig VENA у пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатией (CIDP):

Двойное слепое контролируемое исследование III фазы по переносимости и эффективности длительного лечения высокими дозами внутривенного иммуноглобулина по сравнению с высокими дозами внутривенного метилпреднизолона (IVMP) при CIDP (KB034) было проведено на 46 взрослых пациентах с CIDP, рандомизированных для получения Ig VENA (доза: 2 г/кг/месяц в 4 дня подряд в течение 6 месяцев) или IVMP (доза: 2 г/месяц в 4 дня подряд в течение 6 месяцев).

Десять из 21 пациента, получавших ИВМП (47,6%), завершили 6 месяцев исследования по сравнению с 21/24 пациентами, получавшими Ig VENA (87,5%) (p=0,0085). Кумулятивная вероятность прекращения лечения была значительно выше при использовании IVMP по сравнению с Ig VENA через 15 дней, 2 месяца и 6 месяцев.11 пациентов прекратили лечение IVMP: восемь из-за прогрессирующего ухудшения после

начало лечения или отсутствие улучшения после двух циклов терапии (5 и 3 пациента, соответственно), один из-за нежелательного явления (гастрит) (9,1%) и два из-за добровольной отмены (18,2%). Три пациента прекратили лечение Ig VENA из-за прогрессирующего ухудшения после начала терапии или отсутствия улучшения после двух циклов терапии (2 и 1 пациент, соответственно). Все пациенты, у которых наблюдалось ухудшение или отсутствие улучшения после лечения ИВМП или IVIg, перешли на альтернативную терапию, в то время как три пациента, прекратившие лечение ИВМП из-за нежелательных явлений или добровольного отказа, отказались от дальнейшей терапии.