Легочный альвеолярный протеиноз — Pulmonary alveolar proteinosis

Легочный альвеолярный протеиноз
Другие названия	Легочный альвеолярный протеиноз
Микрофотография легочного альвеолярного протеиноза, показывая характерное заполнение воздушного пространства очагово плотными глобулами, называемымиболтунамиилиплотными телами. пятно H&E
Специальности	Пневмология

Легочный альвеолярный протеиноз ( PAP ) — это редкое заболевание легких, характеризующееся аномальным накоплением в альвеолах легких липопротеиновых соединений, содержащих сурфактант. Накопленные вещества препятствуют нормальному газообмену и расширению легких, что в конечном итоге приводит к затруднению дыхания и восприимчивости к развитию легочных инфекций. Причины ЛПВП можно разделить на первичные (аутоиммунный ЛПВП, наследственный ЛПВП), вторичные (несколько заболеваний) и врожденные (несколько заболеваний, обычно генетических), хотя наиболее распространенной причиной является первичное аутоиммунное заболевание у человека.

Содержание

• 1 Признаки и симптомы
• 2 Причины
• 3 Генетика
• 4 Диагноз
• 5 Лечение
• 6 Эпидемиология
• 7 История
• 8 Исследование
• 9 Ссылки
• 10 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы ЛПВП включают одышку, [1] кашель, лихорадку низкого уровня и потерю веса Клиническое течение ЛПВП непредсказуемо. Спонтанная ремиссия признается, и у некоторых пациентов симптомы остаются неизменными. Смерть может наступить в результате прогрессирования ЛПВП или любого сопутствующего основного заболевания. Люди с ЛПВП более уязвимы к легочным инфекциям, таким как бактериальная пневмония, микобактериальная инфекция avium-intracellularis или грибковая инфекция. [цитата необходима]

Причины

Аномальное накопление липопротеиновых соединений в ЛПВП связано с нарушением регуляции и клиренса сурфактанта. Обычно это связано с нарушением функции альвеолярных макрофагов. [2] У взрослых наиболее распространенной причиной ПАП является аутоиммунитет к гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору (ГМ-КСФ), критическому фактору развития альвеолярных макрофагов. Снижение биодоступности GM-CSF приводит к плохому развитию и функционированию альвеолярных макрофагов, что приводит к накоплению сурфактанта и сопутствующих продуктов. [2]

Вторичные причины ЛПВП — это те, при которых накопление липопротеиновых соединений является вторичным по отношению к другому процессу заболевания. Это было признано в условиях некоторых видов рака (например, миелоидной лейкемии), легочных инфекций или воздействия пыли или химических веществ, таких как никель. [3]

Хотя причина PAP изначально не была понятна, важным шагом вперед в понимании причины заболевания стало случайное наблюдение того, что у мышей, выведенных для экспериментальных исследований и лишенных гематологического фактора роста, известного как гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), развился легочный синдром аномального накопления сурфактанта, похожий на человеческий PAP. [4]

Последствия этого открытия все еще изучаются, но в феврале 2007 года было сообщено о значительном прогрессе. Исследователи в этом докладе рассказали о наличии аутоантител к ГМ-КСФ у пациентов с PAP и продублировали этот синдром путем введения этих аутоантител мышам. [5]

Семейные или спорадические инактивирующие мутации в одном из родительских геновGATA2приводят к аутосомно-доминантному расстройству, называемому дефицитом GATA2. ГенGATA2производит транскрипционный фактор GATA2, который имеет решающее значение для эмбрионального развития, поддержания и функциональности кроветворения, лимфообразования и других тканеобразующих клеток. У людей с единственной инактивирующей мутациейGATA2наблюдается широкий спектр заболеваний, включая легочный альвеолярный протеиноз. GATA2Легочный альвеолярный протеиноз, обусловленный мутациями, связан с нормальным уровнем GM-CSF и обычно улучшается или предотвращается у больных людей, которые получают успешную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. [6] [7]

Генетика

Наследственный легочный альвеолярный протеиноз (ЛПА) — это рецессивное генетическое заболевание, при котором люди рождаются с генетическими мутациями, нарушающими функцию рецептора CSF2 альфа на альвеолярных макрофагах. В результате молекула-мессенджер, известная как гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), не может стимулировать альвеолярные макрофаги к выведению сурфактанта, что приводит к затруднению дыхания. Ген рецептора CSF2 альфа расположен в области 5q31 хромосомы 5, а продукт гена также может называться рецептором гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. [8] [9]

Диагноз

Диагноз PAP ставится на основании сочетания симптомов, визуализации грудной клетки и микроскопической оценки лаважа/легочной ткани. Для подтверждения полезно дополнительное тестирование на антитела к ГМ-КСФ в сыворотке крови. [10]

Хотя и симптомы, и результаты визуализации стереотипны и хорошо описаны, они неспецифичны и неотличимы от многих других заболеваний. Например, рентгенография грудной клетки может показать альвеолярные помутнения, а компьютерная томография — безумный рисунок легочной мостовой, причем оба этих признака чаще встречаются при множестве других заболеваний. [11] Поэтому диагноз зависит в первую очередь от результатов патологии. [цитата необходима]

Промывание легких или ткани для гистопатологического анализа чаще всего получают с помощью бронхоальвеолярного лаважа и/или биопсии легкого. [12] Характерные результаты биопсии показывают заполнение альвеол (и иногда терминальных бронхиол) аморфным эозинофильным материалом, который сильно окрашивается PAS-пятном и окрашиванием PAS-диастазы. Окружающие альвеолы и легочный интерстиций остаются относительно нормальными. [13] Электронная микроскопия образца, хотя она обычно не проводится из-за непрактичности, показывает пластинчатые тела, представляющие ПАВ. [14] Альтернативным диагнозом с аналогичными гистоморфологическими данными является пневмонияPneumocystis jirovicii. [14]

При промывании легких обычно выделяется жидкость, которая имеет «молочный» состав. Микроскопически в образцах видны PAS-положительные глобулы размером 20-50 микрометров на фоне мелкозернистого или аморфного PAS-положительного материала. Обычно наблюдается низкое количество макрофагов и воспалительных клеток (хотя этот показатель может варьироваться). [13] [14]

Лечение

Стандартным лечением ЛПВП является промывание всего легкого [15] [16] [17] и поддерживающая терапия. [18] [19] [20] Промывание всего легкого — это процедура, выполняемая под общей анестезией, при которой одно легкое накачивается кислородом (вентилируемое легкое), а другое легкое (невентилируемое легкое) заполняется теплым солевым раствором (до 20 л) и дренируется, удаляя вместе с ним любые белковые выделения. [21] Это обычно эффективно для улучшения симптомов ЛПВП, часто на длительный период времени. Другие методы лечения, которые еще находятся на стадии исследования, включают подкожное и ингаляционное введение ГМ-КСФ и ритуксимаб, внутривенное вливание, которое останавливает выработку аутоантител, ответственных за аутоиммунный ЛПВП. [18] [19] [20] [22] Трансплантация легких была проведена у людей с различными формами ЛПВП; однако часто к ней прибегают только тогда, когда все другие варианты лечения оказались безуспешными и развилось значительное повреждение легких из-за риска, осложнений или рецидива ЛПВП после трансплантации. [20] [22] [23]

Эпидемиология

Заболевание чаще встречается у мужчин и курильщиков табака. [цитата необходима]

В недавнем эпидемиологическом исследовании, проведенном в Японии [24], аутоиммунная ЛПВП имеет более высокую частоту и распространенность, чем сообщалось ранее, и не имеет тесной связи с курением, профессиональным воздействием или другими заболеваниями. липоидная пневмония и неспецифическая интерстициальная пневмония наблюдались до развития ЛПВП у ребенка. [25]

История

Впервые PAP был описан в 1958 году [26] врачами Самуэлем Розеном, Бенджамином Каслманом и Эвериллом Либоу. [27] В своей серии случаев, опубликованной в New England Journal of Medicine7 июня того же года, они описали 27 пациентов с патологическими доказательствами положительного материала Шиффа с периодической кислотой, заполняющей альвеолы. Этот богатый липидами материал позже был признан поверхностно-активным веществом. [цитата необходима]