Введение
«Муковисцидоз — это прогрессирующее генетическое заболевание, которое вызывает постоянные легочные инфекции и со временем ограничивает способность дышать.» (источник: cff.org)
Он обусловлен мутацией в гене, расположенном на хромосоме 7, который кодирует белок, участвующий в транспорте хлора из эпителиальных клеток (белок CFTR).
Заболевание особенно часто встречается в Европе и Северной Америке, а в Италии оно поражает примерно одного новорожденного из каждых 2500-3000 здоровых родов; передача заболевания происходит по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для проявления болезни необходимо унаследовать хотя бы один дефектный ген от каждого родителя. Однако у родителя может не быть никаких симптомов, и поэтому он может быть определен как «здоровый носитель».
Последствия заболевания обычно проявляются в первые несколько лет жизни, поскольку генная мутация приводит к изменению секреции некоторых экзокринных желез (желез, выделяющих жидкость в протоке), с выработкой особенно густой и не очень жидкой слизи, которая скапливается в различных областях, вызывая повреждения по всему телу, но в основном в легких и пищеварительной системе.
Наиболее характерные симптомы включают:
- Чувство вздутия живота
- Трудность переваривания макронутриентов (жиров, белков, крахмала)
- Недостаток витаминов
- Хроническая диарея и стул с неприятным запахом
- Кишечная непроходимость при рождении (мекониевый илеус)
- Недостаточный набор веса у младенцев
- Частые инфекции легких и бронхов
- Кашель и одышка
.
Диагноз в настоящее время ставится на основании неонатальных скрининговых тестов, генетических тестов и/или потовых тестов
К сожалению, излечения от этого заболевания не существует, но в настоящее время изучаются индивидуальные методы лечения дефекта гена, который вызывает некоторые формы заболевания. Однако можно улучшить качество жизни пациентов, воздействуя на симптомы путем применения антибиотиков, бронхолитиков, ферментов поджелудочной железы и витаминных добавок.
В последние годы наблюдается увеличение выживаемости пациентов с муковисцидозом. Если лечение начато до появления тяжелых легочных осложнений и нет серьезных проблем с поджелудочной железой, хороший процент детей, родившихся с МВ, может достичь 60-летнего возраста.
Смерть обычно наступает в результате развития респираторных осложнений.
Причины
Муковисцидоз является аутосомно-рецессивным наследственным заболеванием, т.е. для развития болезни необходимо унаследовать две мутировавшие копии гена CFTR, по одной от каждого родителя (который может не иметь симптомов и определяться как «здоровый носитель»); у двух родителей-носителей вероятность зачатия ребенка с муковисцидозом составляет один к четырем, независимо от пола.
Мутировавший ген расположен на хромосоме 7 и кодирует белок под названием CFTR (муковисцидозный трансмембранный регуляторный белок); этот белок действует как ионный канал для хлора и в большинстве секреторных эпителиев организма отвечает за регулирование потока воды и ионов через клеточную мембрану.
В слизисто-секретирующих железах нарушение работы CFTR приводит к образованию секрета, представляющего собой густую, вязкую слизь с низким содержанием воды и натрия, которая имеет тенденцию застаиваться в органах, где она вырабатывается, вызывая обструкцию потока
- передается воздушно-капельным путем (в дыхательных путях),
- панкреатический протоковый (в поджелудочной железе)
- или кишечник
В потовых железах происходит обратное явление: выделяемый пот особенно богат солью и повышает риск обезвоживания.
Симптомы
Заболевание проявляется симптомами, которые напрямую связаны с застойными выделениями, по-разному влияющими на все области тела.
Клинические проявления, затрагивающие дыхательную систему
- Бронхиолит и острый бронхит: скопление слизи в дыхательной системе может быть причиной воспаления бронхиол и бронхов — структур, обеспечивающих прохождение воздуха через легкие. Наиболее характерным симптомом является продуктивный кашель (со слизисто-гнойной мокротой), который, как правило, ухудшается с возрастом и становится более интенсивным по утрам или при физической нагрузке.
По мере прогрессирования заболевания у пациента может развиться бронхопневмония, которая может осложниться до тяжелой дыхательной недостаточности, вплоть до летального исхода.
- Бактериальные суперинфекции: клиническая картина заболевания может осложняться развитием бактериальных инфекций, поддерживаемых преимущественно Pseudomonas aeruginosa и S. aureus.
Другие клинические проявления, затрагивающие дыхательную систему, включают развитие серьезных осложнений, таких как:
- Ателектаз: полный или частичный коллапс легкого в результате его неспособности расширяться из-за отсутствия воздуха в пораженных альвеолах.
- Пневмоторакс: внезапно возникшая патология, вызванная попаданием воздуха в плевральную полость.
- Хроническая дыхательная недостаточность: дыхательная система больше не в состоянии обеспечивать насыщение крови кислородом и выведение углекислого газа. В основном это проявляется: одышкой, усилением дыхательных актов, увеличением частоты сердечных сокращений и усиленным использованием вспомогательных дыхательных мышц.
- Легочное сердце: расширение правого желудочка и ухудшение сердечной функции, вторичное по отношению к легочному заболеванию, вызывающему повышение давления в легочной артерии. Она проявляется в основном в виде:
- периферический отек (например, отек ног и лодыжек),
- увеличение размеров печени (гепатомегалия),
- расширение вен шеи,
- затрудненное дыхание
- и астения
- Аллергический бронхолегочный аспергиллез: патологическое состояние, обусловленное иммунным ответом на Aspergillus fumigatus. Это проявляется как:
- лихорадка,
- затрудненное дыхание,
- повышенная потливость
- и образование помпи и эритемы после проведения кожного теста
- Полипоз носа, назальная обструкция и ринорея («насморк») — проявления, обычно затрагивающие верхние дыхательные пути.
Клинические проявления, затрагивающие пищеварительный тракт
- Мекониевый илеус: Сразу после рождения у новорожденного может возникнуть кишечная непроходимость, вызванная наличием особо уплотненного мекония (материала, содержащегося в кишечнике плода), что обычно является первым проявлением муковисцидоза.
- Кишечная непроходимость: Невозможность продвижения содержимого кишечника (твердых веществ, жидкостей и газа) кранио-каудально, требующая немедленной медицинской помощи. Это проявляется как:
- боль в животе,
- тошнота и рвота,
- закрытый кишечник с фекалиями и газом,
- водно-электролитный дисбаланс.
- Мальабсорбция: может быть причиной дефицита белка и жирорастворимых витаминов (A, D, E, K).
- Клинические проявления в печени и желчном пузыре : эти структуры могут быть поражены рубцеванием (фиброзом), а также образованием желчных камней и последующим возникновением желчной колики.
- Клинические проявления, затрагивающие поджелудочную железу : обструкция протоков поджелудочной железы вследствие застоя секрета препятствует поступлению пищеварительных ферментов в кишечник. Дефицит ферментов приводит к плохому пищеварению и снижению усвоения жиров, витаминов и белков, что может негативно сказаться на процессе роста человека.
Поджелудочная железа также может быть поражена рубцовыми процессами, которые разрушают панкреатические островки, снижая выработку инсулина и приводя к диабету.
Клинические проявления, затрагивающие мочеполовую систему
У мужчин может наблюдаться задержка полового развития примерно на 1-2 года, а также снижение репродуктивной функции из-за аномального развития одного из протоков яичек, который блокирует прохождение спермы.
У женщин, хотя и реже, фертильность может быть снижена из-за чрезмерной плотности и обезвоживания цервикальной слизи. (При хорошей функции легких беременность может быть переносимой.
Диагноз
Диагностика проводится в основном с помощью:
- Неонатальный скрининговый тест : включает измерение уровня трипсина (фермента в поджелудочной железе, отвечающего за определенные пищеварительные процессы) путем взятия капли крови из пятки. Этот тест, проводимый у всех итальянских новорожденных до третьего дня жизни (с 1992 года), считается положительным, если уровень трипсина высокий. В случае положительного результата, новорожденного отзывают через месяц для повторного проведения теста, и если он подтверждает положительный результат, то для подтверждения диагноза проводят потовые и/или генетические тесты.
- Потовый тест : определяет количество соли, присутствующей в поте, после стимуляции кожи пилокарпином и сбора пота с помощью бумаги бибулы или маленькой трубки, прижатой к коже.
Считается диагностическим, если концентрация хлора превышает 60 миллиэквивалентов на литр после 6 месяцев и 40/50 миллиэквивалентов на литр в течение первых нескольких месяцев жизни.
- Генетическое тестирование : специфический поиск основных генетических аномалий в гене CFTR; наличие двух измененных генов совместимо с диагнозом муковисцидоза. До рождения болезнь можно диагностировать, проведя генетический анализ плода путем взятия хорионических ворсин или амниоцентеза.
- Другие обследования , такие как: анализы крови, функциональные тесты легких, рентген грудной клетки, КТ грудной клетки, оценка ферментов поджелудочной железы, могут быть полезны для конкретной оценки повреждения и функции участка тела, наиболее пострадавшего от заболевания.
К сожалению, излечения от этого заболевания не существует. Однако в настоящее время разрабатываются индивидуальные методы лечения дефекта гена, вызывающего некоторые формы муковисцидоза, с использованием препаратов, модулирующих CFTR.
Качество жизни пациентов можно улучшить, воздействуя на симптомы с помощью:
- Антибиотики : часто требуют высоких доз и могут вводиться перорально, аэрозольно или внутривенно. Они используются для инфекционного контроля.
- Бронхолитики : Помогают предотвратить сужение дыхательных путей и обычно назначаются путем ингаляции.
- Кортикостероиды : в основном используются у младенцев с признаками тяжелого воспаления бронхов или у пациентов, у которых дыхательные пути выглядят обструктивными, или у пациентов с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (в этом случае также используются противогрибковые препараты);
- Муколитики : Ингаляционный фермент дорназа альфа, например, особенно полезен для пациентов, страдающих тяжелой формой заболевания, для облегчения разжижения густой слизи, присутствующей в дыхательных путях, и улучшения функции легких, снижения частоты инфекций.
- Ферментные и витаминные добавки для поджелудочной железы.
Всем пациентам с муковисцидозом также рекомендуется специальная диета и сеансы респираторной физиотерапии для мобилизации секреции дыхательных путей.
В более тяжелых случаях заболевания может потребоваться пересадка печени (при наличии тяжелого поражения печени) или пересадка легких (при наличии тяжелого заболевания легких).
