Оценка ранней бактерицидной активности и безопасности при туберкулезе легких с использованием пирифазина (TBI-166)
Новый препарат пирифазимин (предыдущее название: TBI-166), разработанный Институтом Материа Медика Китайской Академии Медицинских Наук, который является Beijing Union Pharmaceutical Второй завод, на который делается ставка, получен путем сохранения ключевого скелета основного препарата клофазимина, который может проявлять свою эффективность и модификации путем введения умеренно полярных структурных групп. Хотя препарат обладает сильной активностью против бактерий, восприимчивых к туберкулезу, и бактерий с лекарственной устойчивостью in vivo и in vitro, его фармакокинетические свойства и побочные эффекты окрашивания кожи были значительно улучшены по сравнению с предыдущими препаратами, так что препарат может достичь цели снижения растворимости жира, ускорения метаболизма в организме, уменьшения окрашивания кожи и снижения побочных эффектов. Кроме того, пирифазимин оказывает слабое влияние на лекарственные ферменты печени и подходит для комбинированного применения в клиническом лечении туберкулеза. Ожидается, что разработка препарата обеспечит новый метод клинического лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, принесет пользу пациентам и создаст благоприятные социальные отношения. В ноябре 2016 года новый препарат против лекарственно-устойчивого туберкулеза пирифазимин и его таблетки (бывшая классификация регистрации химического препарата 1.1) получили клиническое одобрение лекарственного средства, выданное CFDA (номер партии: 2016L10025 / 2016L09987), и были одобрены на этапе клинических исследований по разработке адаптации к лекарственно-устойчивому туберкулезу. В соответствии с соответствующими требованиями правил регистрации лекарственных средств, технических руководств и т.д., в рамках данного проекта были завершены клинические исследования безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной дозы таблеток пирифазина у здоровых людей, т.е. клинические исследования фазы Ia.
Тип вмешательства: лекарство
Описание: Новый препарат пирифазимин (предыдущее название: TBI-166) получен путем сохранения ключевого скелета основного препарата клофазимина, который может проявлять свою эффективность и модификации путем введения умеренных структурных полярных групп. Хотя препарат обладает сильной активностью против чувствительных к туберкулезу бактерий и устойчивых к лекарству бактерий in vivo и in vitro, его фармакокинетические свойства и побочные эффекты в виде окрашивания кожи были значительно улучшены по сравнению с основными препаратами, так что препарат может достичь цели — снижения липосолюбильности, ускорения метаболизма в организме, уменьшения окрашивания кожи и снижения побочных эффектов. В ноябре 2016 года новый препарат против лекарственно-устойчивого туберкулеза пирифазимин и его таблетки получили разрешение на клиническое применение препарата, выданное CFDA, и было одобрено клиническое исследование фазы разработки адаптации к лекарственно-устойчивому туберкулезу.
Критерий включения: — (В группу могут войти те, кто должен соответствовать всем критериям отбора) 1.Лица, добровольно согласные участвовать в данном исследовании и подписавшие форму информированного согласия; 2. Возраст от 18 до 65 лет, независимо от пола; 3.Вес пациента в легкой одежде и без обуви составляет от 40 до 90 кг; 4. У пациента диагностирован туберкулез (начальное лечение), а у нелеченного человека мазок мокроты 2+ или 2 раза по 1+ и более; 5. Результаты рентгенографии грудной клетки совместимы с туберкулезом; 6. Молекулярные тесты положительны на Mycobacterium tuberculosis (например, Hain) или положительна культура мокроты; 7. Женщины в репродуктивном периоде имеют отрицательный тест на беременность по моче и согласны использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение периода исследования; 8. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции. Критерии исключения: — (Будут исключены следующие критерии) 1. те, кто не переносит отсроченное лечение; 2. те, кто использовал препараты, эффективные против Mycobacterium tuberculosis в течение 3 месяцев до скрининга; 3. история аллергии на клофазимин, рифамицин и его производные, изониазид, пиразинамид или этамбутол; 4.Применение препаратов или веществ, известных как мощные ингибиторы или индукторы ферментов цитохрома Р450, в течение 30 дней до приема (включая, но не ограничиваясь хинидином, тирамином, кетоконазолом, флуконазолом, тестостероном, хинином, прогестероном, метионом, фенпромазином, доксорубицином, трилитомицином, эритромицином, кокаином, фуранилидом, циметидином, декстрометорфаном); 5. Устойчивость к изониазиду и рифампицину; 6. Любое заболевание или симптом, противоречащие применению рифампицина, изониазида, пиразинамида или этамбутола; 7. Тяжелый внелегочный туберкулез (туберкулез крови, системный туберкулез органов пищеварения, мочеполовой туберкулез, костно-суставной туберкулез, туберкулезный менингит и т.д.); 8. Наличие признаков силикоза, фиброза легких или другого легочного заболевания, которое исследователи считают серьезным (кроме туберкулеза); 9. У пациента есть хроническая обструктивная болезнь легких или астма; 10. Любые клинически значимые сопутствующие обстоятельства или почечная недостаточность, характеризующаяся уровнем креатинина в сыворотке крови ≥1,5xULN или поражение печени с уровнем АЛТ и/или АСТ ≥3 × ULN и/или уровнем ГГТ ≥3 × ULN в пределах референсного диапазона лаборатории; 11.История злоупотребления алкоголем [еженедельное употребление алкоголя более 21 единицы в неделю (мужчины) и 14 единиц в неделю (женщины) (1 единица = 360 мл пива; или 150 мл винной глюкозы; или 45 мл белого вина)], или субъект не желает прекратить употребление алкоголя в течение 24 часов до начала исследования и в конце исследования, или у него был положительный дыхательный тест на алкоголь во время регистрации; 12.Субъекты с заболеваниями печени, почек, обмена веществ, аутоиммунными заболеваниями, неврологическими, психическими заболеваниями, заболеваниями системы крови, злокачественными новообразованиями, длительным применением иммуносупрессивных препаратов; 13. Лица с историей злоупотребления наркотиками или положительным результатом анализа мочи на наркотики; 14. Положительный скрининг на гепатит B, ВИЧ, вирус HCV и антитела к Treponema pallidum; 15. Лица, у которых в анамнезе есть случаи обморока от уколов, которые оцениваются исследователем как клинически значимые; 16.Участвовал в клинических исследованиях других препаратов или устройств за три месяца до начала исследования; 17. Субъект имеет следующие характеристики на момент скрининга (по данным измерения и чтения центральной электрокардиограммы): 1.Интервал QT/QTc значительно удлинен, например, интервал QTcF (поправка Фридеричиа) или QTcB (поправка Базетта) подтвержден как> 450 мс во время скрининга; 2.Имеет в анамнезе тахикардию с перекручиванием желудочков, например, сердечную недостаточность, гипокалиемию, синдром удлиненного QT и т.д.; 3.Использует любые лекарственные средства, о которых известно, что они удлиняют интервал QTc на 30 доз до приема препарата. (Не ограничиваясь амиодароном, бепридилом, хлорохином, хлорпромазином, цизапридом, циклобензаприном, кларитромицином, дипиразином, доперидолом, эритромицином, фтор алкоголем, галоперидолом, ибутилидом, левамизолом, метадоном, месамидом, пимозином, прокаином, хинином, соталолом, спарфлоксацином, тиазидом); 4. Исследователь оценивает любое отклонение ЭКГ как клинически значимое. .
